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【干货分享】诊断霍乱?O139阳性?毒力基因阴性?你都整明白了吗

2022-07-19
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夏日炎炎,炎炎夏日,气象局发布一轮又一轮高温预警,河南街头的平底锅煎熟了鸡蛋,江浙沪变成了“工折户”,于是我们也迎来了细菌性感染性腹泻的流行季节


武昌区卫生健康局报告称:7月9日晚,武昌区疾控中心接医院报告,武汉大学出现一例感染性腹泻病例,以呕吐腹泻为主,伴低热,血清学凝集试验为O139阳性。经省市区三级疾控中心复核,该病例的血清学凝集试验为O139阳性,诊断为霍乱,毒力基因阴性。


初看这篇报道,我们可以立马捕捉到几个关键词:诊断霍乱、O139阳性以及毒力基因阴性,但是这些关键词之间有何联系,好像也不是很明白。那么,就让我们就来看看,这些关键词都意味着什么呢。





霍乱, 一种甲类传染病



霍乱是一种烈性肠道传染病,是我国《传染病防治法》规定的两种甲类传染病之一(另一种为鼠疫),也是《国际卫生检疫条例》规定国际检疫的三种传染病之一。霍乱由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)污染水和食物而引起传播,人类是霍乱弧菌已知且唯一的自然宿主。临床上以起病急骤、剧烈泻吐、排泄大量米泔水样肠内容物、脱水、肌痉挛少尿和无尿为特征。严重者可因休克、尿毒症或酸中毒而死亡。霍乱是经粪-口感染的肠道传染病,主要经水、食物及生活密切接触传播。

霍乱经水传播,图源网络


19世纪初至今已引起7次世界性大流行:1817年至1923年的百余年间,在亚、非、欧、美、澳等发生的六次世界性霍乱大流行是由古典生物型引起的;1961年开始的第七次世界性霍乱大流行,是由埃尔托生物型霍乱弧菌引起的,波及五大洲140个以上的国家和地区,报告病例数在400万以上。


根据临床表现常可将霍乱患者分为典型病例(中、重型)、非典型病例(轻型)及中毒型病例(干性霍乱),分述如下:

  • 非典型病例(轻型):无腹痛腹泻,可伴有呕吐,常无发热和里急后重表现,少数病例可出现低热(多见于儿童)、腹部隐痛或饱胀感,个别病例有阵发性绞痛;


  • 典型病例(中、重型):腹泻次数频繁或剧烈,粪便性状为水样便,伴有呕吐,迅速出现脱水或严重脱水,循环衰竭及肌肉痉挛(特别是腓肠肌)等休克表现;


  • 中毒型病例(干性霍乱):为一类较罕见类型,在霍乱流行期出现无泻吐或泻吐较轻,无脱水或仅轻度脱水,但有严重中毒性循环衰竭。





霍乱弧菌, 一种会引起霍乱流行的病原菌



霍乱弧菌(Virbrio cholerae,VC)是霍乱的病原菌,革兰氏染色阴性,为菌体弯曲呈弧形或逗点状的杆菌。霍乱弧菌无芽胞,菌体两端钝圆或稍平,菌体单端有一根鞭毛,运动极为活泼。

霍乱弧菌,图源: 网络


根据菌体表面(O)抗原的不同,霍乱弧菌可分出超过200个血清群,目前仅发现O1和O139群霍乱弧菌能引发霍乱。世界卫生组织将霍乱弧菌分为O1群霍乱弧菌、O1群不典型霍乱弧菌及非O1群霍乱弧菌三种类型:

  • O1群霍乱弧菌:霍乱的主要致病菌,可分为古典生物型和埃托生物型(EVC),EVC可分为流行株和非流行株,流行株可引起霍乱的流行和暴发,非流行株一般不致病或仅引起散发腹泻病例。O1群霍乱弧菌依菌体抗原的不同分成小川(Ogawa)、稻叶(Inaba)和彦岛(Hikojima)三个血清型;


  • 非O1群霍乱弧菌:不被O1群霍乱弧菌的多价血清所凝集,也称不凝集弧菌。1992年10月印度和孟加拉相继发现一种新的血清分群的霍乱弧菌,不被O1群和O2~O138群霍乱弧菌诊断血清所凝集,命名为O139群。O139群霍乱弧菌不再分血清型,但与O22、O155霍乱弧菌和O1群霍乱弧菌粗糙型有交叉抗原。O139群含有与O1霍乱弧菌相同的毒素基因,能引起流行性腹泻。


  • O1群不典型霍乱弧菌:一类可以被O1群血清所凝结,但在菌体内外不产生霍乱肠毒素,不会引起流行性腹泻的霍乱弧菌。





产毒or不产毒, 处置标准不同



霍乱弧菌可以分为产毒菌株和非产毒菌株,霍乱弧菌可以产生霍乱肠毒素(Cholera enterotoxin,CT/CE)、Zot毒素、副霍乱毒素(Ace)、溶血素/溶细胞素等毒素。霍乱弧菌的致病性表现为弧菌进入小肠后,粘附于小肠上皮细胞定居繁殖并分泌CT,导致大量水分由细胞内进入肠腔,超过肠道的吸收能力,以致出现大量腹泻和呕吐。最主要的毒力元件包括CT和毒素共调菌毛(Toxincoregulated pilus,TCP)等。


CT是霍乱弧菌的主要毒力因子,也是目前已知的致泻毒素中最强烈的毒素。不产生CT的霍乱弧菌对人不致病或偶然有些菌株引起腹泻编码CT毒素的ctxAB基因是霍乱弧菌中溶原性噬菌体CTXΦ基因组的一部分,被诱导出来的噬菌体CTXΦ能够以霍乱弧菌菌毛TCP作为受体,感染具有TCP的非产毒霍乱弧菌,从而携带ctxAB基因水平转移,使非产毒株转变为产毒株。浙江省疾控中心的一项研究表明,其分离出的EVC流行株和O139群霍乱弧菌100%携带ctxAB基因。


《中华人民共和国传染病防治法》规定管理的传染病诊断标准(卫生行业标准)中明确了霍乱确定诊断的标准:

1.临床诊断:

霍乱流行期间的疫区内,凡有霍乱典型症状(如剧烈腹泻,水样便,伴有呕吐,迅速出现严重脱水,循环衰竭及肌肉痉挛等),粪便培养O1群和O139群霍乱弧菌阴性,但无其他原因可查者;


2.确诊病例,具备以下任意一条:

  • 凡有腹泻症状,粪便培养O1群或O139群霍乱弧菌阳性;

  • 在流行期间的疫区内有腹泻症状,作双份血清抗体效价测定,如血清凝集试验呈4倍以上或杀弧菌抗体测定呈8倍以上增长者;

  • 在疫源检查中,首次粪便培养检出O1群或O139群霍乱弧菌前后各5天内有腹泻症状者。


《霍乱防治手册》第六版则指出:“发生疫情后,应迅速组织力量核实诊断,判定疫情的严重程度,查明传播因素,追溯传染来源,以便及时采取更富有针对性的控制措施,防止疫情续发和蔓延,并尽快扑灭疫情。如通过调查发现病原体属于产毒株时,应严格按照霍乱采取控制措施;如属非产毒株(或噬菌体-生物分型中的非流行株),可考虑按一般感染性腹泻的控制措施进行处置。”





公众如何预防霍乱



霍乱主要因不洁饮食而患病,预防霍乱应做到:

  • 不喝生水,不吃生冷变质的食物,特别是不生吃海产品和水产品;


  • 市场购买的熟食品和隔餐食品要加热煮透;


  • 饭前便后要洗手,碗筷要洗净或消毒,生熟炊具要分开,开展防蝇灭蝇;


  • 不随地大便,不乱倒垃圾污物,不污染水源。


  • 如发生吐泻症状应及时就诊等。





伯杰助力霍乱弧菌分型及毒力基因检测



伯杰医疗深耕于感染性病原体分子诊断试剂研发和应用,开发了400多款科研类病原核酸检测试剂,其中霍乱弧菌监测系列核酸检测试剂盒可以助力实验室完成霍乱弧菌病原学诊断,O1群、O139群霍乱弧菌分型鉴定及霍乱弧菌ctxAB毒力基因检测等工作,有效助力霍乱感染的监测和防控。

伯杰医疗霍乱弧菌监测系列

参考文献


[1]《霍乱防治手册》(第六版).


[2] 陈昭斌. O139霍乱弧菌的毒素和耐药性[J]. 现代预防医学(1):143-144.


[3] 张政, 朱水荣. 霍乱弧菌几种肠毒素基因的检测研究[J]. 中国公共卫生, 2001, 17(12):1095-1096.


[4] 中国疾病预防控制中心官网.


[5] 卫生部政策法规司 编著. 霍乱诊断标准 WS289-2008[J].


[6]《中华人民共和国传染病防治法》规定管理的传染病诊断标准(卫生行业标准).



关于伯杰医疗

上海伯杰医疗科技股份有限公司是一家致力于感染性病原体分子诊断试剂研发和应用,深耕于多重荧光PCR诊断试剂和痕量病毒二代测序试剂及相关服务的国家高新技术企业。公司围绕感染性病原体这一主线,从诊断试剂、诊断仪器、测序服务和医检所服务等多个面提供全套解决方案。公司秉承“勇于创新,质量为先”的方针,为医疗机构、疾控公卫、高校科研等合作伙伴提供优质产品与服务。

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