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引言
碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）是院内重症感染的主要致病菌之一，同时产KPC和NDM两种碳青霉烯酶的CRKP（KN- CRKP），已成为日益严峻的全球健康威胁，且现有治疗方案有限。近日，由浙江省人民医院、浙江大学附属邵逸夫医院等国内多家知名三甲医院联合开展，李曦、俞云松、周华、付颖教授牵头的多中心回顾性病例对照研究，在《Lancet》子刊《eBioMedicine》发表了题为《Clinical characteristics and molecular epidemiology of KPC- NDM co-producing carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China: a multicentre retrospective case-control study》的研究论著（IF=10.8）。该研究纳入2020—2025年国内11家医院3012株非重复CRKP菌株，系统阐明KN-CRKP的临床特征、耐药危险因素、分子传播机制及药敏特点，为临床诊疗及院感防控提供了高质量循证依据。
临床负担：
病死率显著升高，重症感染预后不良
本研究从3012株临床CRKP菌株中检出71株KN-CRKP，总体检出率为2.4%。研究采用1:2病例对照匹配方案，纳入39例KN-CRKP感染患者与78例单纯KPC-2型CRKP感染患者进行对照分析。菌株感染部位以医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎为主，占比41.0%（16/39），其次为腹腔感染，占比35.9%，尿路感染占10.3%，其余类型感染占12.8%；共计23.1%的患者继发血流感染。
预后结局数据显示：
◾ KN-CRKP感染患者28天病死率为38.5%，高于单纯KPC-2型CRKP感染的24.4%；
◾ KN-CRKP感染患者院内病死率为46.2%，显著高于对照组25.6%，差异具有统计学意义（P=0.036）。
亚组分析可见：
◾ 腹腔感染人群，KN-CRKP感染患者病死率达57.1%，显著高于对照组17.6%（P=0.013）；
◾ 继发血流感染人群，KN-CRKP感染患者病死率高达77.8%，明显高于普通KPC耐药菌株感染人群，充分提示KN-CRKP所致重症感染预后更差、临床救治难度更高。
病原与耐药特征：
常规抗菌药物普遍失效，
仅少数药物保留体外活性
临床预后的差异，与KN-CRKP极端泛耐药的病原学特征密切相关。药敏检测结果显示，所有KN-CRKP菌株对碳青霉烯类抗菌药物、头孢他啶-阿维巴坦完全耐药。同时菌株对阿米卡星、环丙沙星耐药率分别达84.5%、93.0%，依拉环素体外敏感率仅2.8%，临床常规抗感染药物基本失效。
体外药敏结果证实，仅三种药物对KN-CRKP具备稳定抗菌活性，其中氨曲南－阿维巴坦敏感率100%，粘菌素敏感率98.6%，头孢地尔敏感率94.4%，是目前针对该类泛耐药菌株的备选治疗药物。
分子分型结果显示，国内KN-CRKP优势克隆型为ST11，占比73.2%，90.4%的ST11菌株携带KL64血清型；次优势克隆为ST307，占比15.5%，全部为KL102血清型。多数菌株携带耶尔森菌素、黏液表型调控相关毒力基因，菌株整体毒力潜能较高。
图1：KN-CRKP 全球流行病学时空分布
高危人群与危险因素：
明确易感特征，助力早期预警
精准识别易感高危人群，是实现KN-CRKP早期干预、前置防控的重要环节。多因素Logistic回归分析明确KN-CRKP感染三项独立危险因素为，
◾ 合并糖尿病；
◾ 既往有耐碳青霉烯革兰氏阴性菌感染且接受头孢他啶-阿维巴坦治疗；
◾ 近3个月使用不含头孢他啶-阿维巴坦的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂。
研究证实，头孢他啶-阿维巴坦的临床暴露可形成特殊抗菌选择压力，原有单纯产KPC耐药菌株可在该选择压力下获得NDM耐药质粒，原位进化为KN-CRKP双酶耐药菌株。该结论明确了广谱抗菌药物不合理使用与超级耐药菌产生的关联性，为临床规范选用抗感染药物提供了重要依据。
KN-CRKP耐药基因型检测的临床价值
研究显示，KN-CRKP 优势克隆为 ST11（73.2%）与 ST307（15.5%），主要携带blaKPC-2联合blaNDM-1或blaNDM-5耐药基因。90.4% 菌株的两种耐药基因分属不同质粒，blaNDM多见于IncX3、IncN型质粒，blaKPC-2以 IncR、IncFII型质粒为主，仅少数菌株存在双基因共载的融合质粒。携带blaNDM的质粒转移能力与稳定性更强，还可借助弗氏柠檬酸杆菌跨物种传播；IS26则介导基因重组与整合，助力耐药基因稳定遗传和菌株扩散。KN-CRKP兼具泛耐药表型、高毒力特质与强传播潜能，已成为院内重症感染防控的棘手难题。目前临床常规抗菌药物对KN-CRKP基本无效，仅氨曲南-阿维巴坦、头孢地尔、粘菌素可作为有限的有效治疗方案。耐药质粒跨物种水平传播、IS26介导基因重组与质粒融合，是KN-CRKP新发病例出现及院内流行扩散的核心驱动机制。
伯杰医疗 CRO 耐药基因型检测可同时检测KPC、NDM、OXA-23、OXA-48四个高发碳青霉烯耐药基因型，一小时快速精准识别 KN-CRKP的耐药基因型，指导临床精准有效使用抗菌药物；同时可实现感染溯源、传播链条排查，助力医疗机构开展个体化精准诊疗与常态化动态院感防控。
引用文献：
[1] Li X, Han X, Tang X, et al. Clinical characteristics and molecular epidemiology of KPC-NDM co-producing carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China: a multicentre retrospective case-control study. EBioMedicine. 2026;126:106222.
文字 | 医学部
编辑 | 品牌宣传部
图片 | 来源于伯杰医疗
