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2023年12月13日《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》最新公示，“艾加莫德α注射液”成功进入目录名单。根据已发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·神经病学》的艾加莫德全球3期多中心临床研究结果显示 ^[1]：

✓ 在第一个治疗周期中MG日常生活活动量表（MG-ADL）改善≥2分的患者高达77.8%。

✓ 40%的患者在第一个周期达到最小临床表现，即MG-ADL评分为0（无症状）或1。

✓ 长期使用可有效降低重症肌无力相关住院风险67%。

以上临床研究结果表明，艾加莫德疗效十分显著。由于此药靶向治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力的患者，因此在使用此药前须进行重症肌无力相关抗体的检测，排除非AChR抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。除了AChR-全身型重症肌无力，还有其他亚组分类吗？各自都有什么临床特点？又有哪些相关的抗体？检测这些抗体对临床诊疗有什么意义？今天我们就来一探究竟。

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由自身抗体介导的神经-肌肉接头（neuromuscularjunction，NMJ）信号传递障碍的获得性自身免疫性疾病。各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（Juvenile Myasthenia Gravis ，JMG）患病高达50%，构成第３个发病高峰；最新流行病学调查显示，我国70~74岁年龄组为高发人群^[2]。

全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。眼外肌最易受累，表现为对称或非对称性上睑下垂和／或双眼复视，是MG最常见的首发症状，见于80%以上的MG患者。面肌受累可致眼睑闭合无力、鼓腮漏气、鼻唇沟变浅、苦笑或呈肌病面容。咀嚼肌受累可致咀嚼困难。咽喉肌受累可出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水呛咳及声音嘶哑等。颈肌受累可出现抬头困难或不能。肢体无力以近端为著，表现为抬臂、梳头、上楼梯困难，感觉正常。呼吸肌无力可致呼吸困难。

美国重症肌无力基金会（Myasthenia Gravis Foundation of America，MGFA）临床分型主要依据临床表现，评估疾病严重程度，指导治疗及评估预后。然MG临床表现具有极大异质性，以血清抗体及临床特点为基础的亚组分类，对MG个体化治疗及预后评估更具指导意义^[3]。（详见下表）

可发生于任何年龄阶段。我国儿童及青少年以眼肌型为主，很少向全身型转化。成人OMG患者则容易在眼肌症状出现2年内向全身型转化，亚裔人群2年自然转化率为23%~31%，低于西方人群（50%~80%）；合并胸腺瘤、异常重复神经电刺激（repetitive nerve stimulation，RNS）结果、AChR抗体阳性，病情严重的OMG更易发生转化。

该类患者血清AChR抗体阳性，无影像学怀疑或病理确诊的胸腺瘤；依据发病年龄可分为早发型MG（early-onset myasthenia gravis，EOMG）及晚发型MG（late-onset myasthenia gravis，LOMG）。EOMG是指首次发病在50岁之前，女性发病略多于男性，常合并胸腺增生，胸腺切除可获益；LOMG是指首次发病在50岁以后，男性发病略多于女性，胸腺萎缩多见。

大约在１％～４％的MG患者血清中可检测到肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）抗体，与AChR抗体（IgG1和IgG3）不同，绝大多数MuSK抗体属于IgG4亚型，其与AChR-IgG极少同时出现。MuSK-MG受累肌群较局限，以球部、颈部及呼吸肌受累为主，其次为眼外肌、四肢肌，主要表现为球麻痹、面颈肌无力。MuSK-MG通常不伴胸腺异常，胸腺切除术不能获益。

在1%～5%的MG以及7%~33%的AChR、MuSK抗体阴性MG患者可检测出低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4，LRP4）抗体。LRP4-MG的临床特点尚不完全明确，有研究表明该亚组患者临床症状较轻，部分患者可仅表现为眼外肌受累，很少出现肌无力危象；近期一项研究纳入了181例AChR、MuSK抗体阴性MG，从中检出了24例LRP4-MG，发现此类患者多合并Agrin抗体，以GMG为主，表现为严重的肢带肌无力和/或进行性延髓麻痹。目前研究尚未发现LRP4-MG伴有胸腺异常。

极少部分患者血清无上述可检测到的抗体，包括AChR、MuSK及LRP4抗体，称为抗体阴性MG。

约占MG患者的10%~15%，属于副肿瘤综合征，任何年龄均可发病，相对发病高峰在50岁左右。绝大多数胸腺瘤相关MG可检测出AChR抗体，除此之外，多合并连接素（titin）抗体及兰尼碱受体（ryanodine receptor，RyR）抗体，胸腺瘤相关MG病情略重，需要更长疗程免疫抑制治疗。

中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）中指出：在具有典型ＭＧ临床特征（波动性肌无力）的基础上，满足以下3点中的任意一点即可做出诊断，包括药理学检查、电生理学特征以及血清抗AChR等抗体检测。

MG相关抗体对诊断具有特征性意义。约50%~60%的OMG、85%~90%的GMG血清中可检测到AChR抗体。在10%~20%的AChR抗体阴性MG患者血清中可检测到MuSK抗体；7%~33%的AChR、MuSK抗体阴性MG患者中可检测出LRP4抗体。Lambert-Eaton 肌无力综合征合并小细胞肺癌可出现Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1（SRY-like high-mobility group superfamily of developmental transcription factors，SOX-1）抗体阳性。

为辅助临床对MG患者进行精准诊断的需求，伯鉴医学开展重症肌无力相关血清抗体检测

MG药物治疗手段包括症状性治疗最常用的溴吡斯的明、非特异性免疫抑制药物包括糖皮质激素和其他口服非激素类免疫抑制剂。近些年，一些新型的靶向生物制剂在临床治疗中疗效显著。

RTX为人鼠嵌合的单克隆抗体，通过靶向Ｂ细胞膜分子CD20实现特异性清除B细胞，用于对激素和免疫抑制剂疗效差的难治性GMG，特别是MuSK-MG，对部分AChR-MG有效^[4]。

补体在AChR- MG发病中发挥着重要作用。依库珠单抗对其他免疫抑制治疗无效的AChR抗体阳性GMG（AChR- MG）有显著疗效，56%的患者可达到微小状态（没有任何因肌无力引起的功能受限，经专业的神经肌病医生检查可发现某些肌肉无力，MMS）或药物缓解^[5]。Zilucoplan为另一类靶向补体C5的大环肽类新型抑制剂，是一种可以自我给药的皮下注射制剂。研究表明Zilucoplan可使中重度AChR-MG症状得到快速且持续的缓解^[6]。

Efgartigimod：靶向FcRn的抗体片段，Efgartigimod通过与FcRn结合阻断IgG循环，导致引起自身免疫疾病IgG 抗体的快速消耗。关键性Ⅲ 期临床试验（ADAPT）结果显示，67.7%接受Efgartigimod治疗的AChR- GMG患者达到治疗终点（NCT03669588）。

MG的治疗方法除了上述的药物治疗，还包括：字体造血干细胞移植、胸腺切除以及特殊类型MG相应的治疗方法。

随着2020版重症肌无力诊治指南的推出，国内对于MG的诊治水平有了很大提高，尤其是特异性抗体检测的普及，极大地推动了MG的早期识别与精准诊治。同时基于MG的发病机制研究，进一步开发出针对不同靶点的新型生物制剂，开辟了MG治疗的新纪元，为MG患者的治疗提供更多治疗选择，造福MG患者。