伯杰甲乙流核酸检测试剂正式于2021年10月26日获得国家药监局审批。该产品能够有效地用于甲流H1N1、H3N2、H5N1、H7N9和乙流Victoria 系、Yamagata系的诊断,用于流感的防治。
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,已经多次在世界范围内引起暴发和流行。是人类面临的主要健康问题之一,儿童是流感的高发人群和重症病例的高危人群。自2017年以来乙型流感出现了新的流行趋势,而且重症流感的表现形式也有所变化。本文就流感的分型、结构、疾病负担和诊治预防等进行一一阐述。
概述
分型
流感病毒界的“四大天王”,依据病毒核蛋白和基质蛋白进行分型,分为甲、乙、丙、丁(或 A、B、C、D)四型。其首株病毒的分离时间分布是1933年,1940年,1949年,2011年。
结构
HA(血凝素蛋白)是流感病毒的主要抗原之一,NA(神经氨酸酶蛋白)参与子代病毒从细胞表面的释放,NA也是主要的抗流感药物——神经氨酸酶抑制剂的靶蛋白。M2 (基质蛋白2)为离子通道蛋白,参与病毒进入细胞后的脱壳,M2是烷胺类药物的靶蛋白。
大流行流感大流行是指当A型流感病毒出现新亚型或旧亚型重现,人群普遍缺乏相应免疫力,造成病毒在人群中快速传播,从而引起流感跨洲际传播以及在全球范围的广泛流行。
20世纪以来WHO宣布的流感大流行共有4次,分别是:
1918年西班牙A型流感(H1N1)
1957年亚洲A型流感(H2N2)
1968年香港A型流感(H3N2)
2009年A型流感(H1N1)
典型的禽流感暴发流行能够感染人的禽流感病毒有H5、H7和 H9亚型。
H5N1:
2003-2010年,H5N1亚型病毒在家禽和野生鸟类间传播,造成大部分亚洲、部分欧洲和非洲等地247例证实人类死亡的病例。即使在2010年之后,也时有H5N1的爆发。2019年4月,该型流行致杀家禽25472只。2020年2月,杀死家禽17828只。死亡率高达50%。
H7N9:
2013年3月底到4月,中国向WHO报告了人类感染新型甲型禽流感H7N9的病例。公共卫生官员密切监测甲型禽流感H7N9感染病例。一些专家认为,该病毒的遗传特征让人担心这种病毒可能发生大流行。在采用CDC流感风险评估工具(Influenza Risk Assessment Tool)评估的所有流感病毒中,甲型禽流感H7N9被评为潜在大流行风险最高的流感病毒。但是迄今为止,还没有持续人际传播的证据。死亡率高达40%。
流行特征和疾病负担
流行特征甲型流感:
在北纬33度以北的北方省份呈冬季流行模式,北纬 27度以南的最南方省份呈春季单一年度高峰,处于两者之间的地区呈每年冬季和夏季的双周期高峰。
中国北纬27度穿过中国的地方有:西藏、云南、四川、贵州、重庆、湖南、江西、浙江。具体到省市,有江西省的安福县,贵州省的水城线。
北纬33度基本是秦岭淮河一线,这些区位于北纬33附近位置如:安徽省的蚌埠,阜阳;河南省的驻马店,南阳;陕西省的安康,汉中;甘肃省的陇南。
乙型流感:
在我国大部分地区呈单一冬季高发。
传染源、传播途径和潜伏期
传染源:流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源,儿童在流感的流行和传播中具有重要作用,经常将流感病毒传给家庭成员,或作为传染源带入学校和社区。
传播途径:主要通过其呼吸道分泌物的飞沫传播,也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播。
潜伏期:常为 1-4d(平均2d),从潜伏期末到发病的急性期均有传染性。
疾病负担国内学者利用系统文献检索获得我国 2006-2017 年流感相关ILI超额门急诊就诊率、严重急性呼吸道感染住院率和呼吸系统疾病超额死亡率,结果表明我国平均每年流感导致:ILI超额门急诊就诊例数为 300 万、呼吸系统疾病超额死亡例数为 9 万。
在另一项基于全国流感监测和死因监测数据、使用线性回归模型估计流感相关超额呼吸系统疾病死亡的研究中,结果显示2010至 2015年 :全国平均每年有 8.8 万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡,占呼吸系统疾病死亡的 8.2%。
儿童作为流感的高发人群,在每年流感流行季节,其流感罹患率为高达20%-30%,某些高流行季节年感染率可高达50%左右。
流感病毒与其他病毒的危害性比较流感病毒传染性强,非常容易在学校、托幼机构以及养老院等人群聚集的场所出现暴发流行。从目前数据来看,罹患流感的死亡率最高,高达3%左右。
新冠期间的流感流行数据
根据来自国家流感中心的监测数据,无论是中国北方还是南方地区,一方面,自2019年末新冠疫情爆发以来,冬季流感感染率的峰值下降了50%以上。以中国每年300万的流感病例计算,预计今年的冬季还会有150万的超额就诊率。另一方面,在2021-2022年的第14-32周,流感感染率呈现反弹趋势、十分接近于2018-2019、2019-2020的数据。推测与防控措施放松有关。
清华大学附属北京清华长庚医院的一项研究则提示,自新冠疫情以来,甲型流感的检出率明显下降,而乙型流感的检出率上升(3.3%上升到7.9%)。
接种疫苗后的保护作用有研究提示,在疫苗株与流行株不完全匹配的情况下,疫苗集中接种仍可使流感集中发热疫情的发生风险降低50%。北京市中小学生接种流感疫苗的总体保护效果为 69%,香港地区的一项研究发现,接种流感疫苗的保护效果达45.3%。
诊断和防治
临床表现
成人:
非特异性呼吸道表现:有咳嗽、咽痛和鼻炎。
典型症状: 包括突然出现发热、头痛、肌痛。接种流感疫苗后发生流感的儿童症状可能减轻。
并发症:比如肺炎,心肌炎,肌炎和横纹肌溶解等,脑炎,脑膜炎。
特殊人群如孕妇、老年人、有慢性基础疾病(比如COPD,哮喘,心衰)的患者,其流感表现会更重、危害更大。
儿童:
新生儿:则可能表现为吐沫、嗜睡、拒奶。
幼儿:多有胃肠道主诉(如恶心、呕吐、腹泻),发热往往更严重,呼吸道表现不太明显,幼儿无法表达头痛、肌肉痛等。
儿童:可能仅表现为发热和不适,或其他非典型症状,包括呼吸过速,结膜发红,鼻充血、水肿和流涕、颈部淋巴结肿大和腮腺炎。
诊断COVID-19背景下WHO和AAP(美国儿科学会)均在强调流感预防的重要性、不断更新疫情时代的流感预防推荐意见,以及流感检测的重要性。2021.09 AAP学会发表的流感预防意见指出:当流感检测能够改善临床治疗和流感控制时,均应采取流感检测。且24小时内出结果最佳。
抗原和核酸检测是临床上主要的流感实验室诊断方法。由于抗原检测的敏感性较低,其阴性不能除外流感病毒感染。在流感流行季节,所有流感病毒抗原检测阴性的呼吸道感染住院患儿,有条件的情况下均建议进行核酸检测。
治疗和预防评估患儿的一般状况、疾病的严重程度、 症状起始时间及当地流感流行状况等确定流感患儿治疗方案。重症或有重症流感高危因素的患儿在发病48h内尽早开始抗流感病毒药物治疗,早期治疗可获得更好的临床效果在出现流感样症状 48h后治疗也有一定临床获益。我国目前获批上市的抗流感病毒药物共有3大类,包括神经氨酸酶抑制剂奥司他韦 、帕拉米韦和扎那米韦。
疫苗预防
我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗(IIV3)、三价减毒活疫苗(LAIV3)和四价灭活疫苗(IIV4),其中三价灭活疫苗有裂解疫苗和亚单位疫苗,可用于≥6 月龄人群接种;三价减毒活疫苗为冻干制剂,用于 3-17 岁人群;四价疫苗为裂解疫苗,可用于≥36 月龄人群接种。对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群,可自愿接种任一种流感疫苗,无优先推荐。