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NfL是神经元轴突中间纤维的特异性结构蛋白，在维持大而有髓鞘轴突的结构稳定性中起关键作用。当脑细胞受损或死亡、轴突结构破坏时，NfL会渗入脑脊液并穿过血脑屏障进入血液，其浓度变化直接反映了神经轴突损伤的程度^[1]。

在AD的早期病理改变中，中枢神经系统的退行性改变正是引起NfL释放并升高的重要原因。无论是Aβ沉积形成的淀粉样斑块，还是tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结，其最终的共同通路均是导致神经元死亡和神经突触的丢失^[2]。这一病理过程均可通过血液NfL水平的变化被敏感捕捉。

NfL在脑脊液或血液中的水平升高，常早于认知症状出现，提示潜在的神经轴突损伤。研究揭示，在认知功能减退等临床症状出现前10年，血浆NfL就已经发生改变  。家族性AD突变携带者更是在预计临床发病前约10年即显示血液NfL水平逐渐变化^[4]。这意味着NfL可作为AD超早期神经退行性变的预警雷达。

NfL水平与脑萎缩速度、认知功能下降程度呈显著正相关。MCI患者的血浆NfL水平快速增加，与海马萎缩更快、葡萄糖代谢率更低以及整体认知恶化更快有关  。高于临界值的NfL水平预示着更快的认知衰退^[5]，定期检测NfL可量化评估病情恶化速度，帮助临床及时调整治疗方案。

在AD的DMT药物治疗中，作为神经变性减少的迹象，血浆NfL浓度随疾病修饰治疗而降低。因此,NfL可作为重要的随访指标，有效监测神经轴突损伤的改善情况。

随着AD血液检测技术的成熟，NfL的临床价值已获国内外顶级指南的强烈推荐与明确定位：

●《阿尔茨海默病诊断规范共识（2026版）》 明确指出：NfL和GFAP对阿尔茨海默病的诊断特异性不足，不能单独用于诊断，可用于预测疾病进展（I级推荐，A级证据）^[1]。

● 《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024）》推荐：CSF NfL提示脑内神经变性，反映AD病程进展严重程度（1A）；同时指出血浆NfL可以用于筛查痴呆高风险人群（1B）^[3]。这为NfL在社区大规模高危人群筛查中的应用提供了最高级别的循证依据。

● 《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识（2024）》推荐：血浆NfL和GFAP以及血液生物标志物整合模型，可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估，并可作为DMT的随访指标（IIb级推荐，B级证据）^[2]。

长期以来，NfL的检测受限于脑脊液采集及检测方法成本影响，没有大规模普及。现在，上海伯杰基于先进的化学发光免疫分析平台，实现了血液中NfL的高通量、全自动、高灵敏精准定量。相较于昂贵的大脑扫描或者费时且有风险的腰椎穿刺，这种检测方式费用低、操作方便快速，更易被患者接受，且重复性好，完美契合临床高频检测及随访需求。

从高危人群筛查，到疾病进展追踪，再到DMT疗效监测，NfL正在重塑AD的全程管理路径。让我们携手，以精准检测，推动AD血液检测普及化，让更多家庭远离记忆衰退的困扰，为“健康中国2030”筑牢认知健康防线！

参考文献：