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研究对象与方法

本研究为联合体外实验的单中心、回顾性研究。纳入 2024年12月—2025年6 月于首都医科大学宣武医院分离的106株CRKP及117株非重复临床CRAB菌株。参照临床和实验室标准协会(CLSI)M07指南，采用肉汤微量稀释法测定依拉环素（Eravacycline ERV)、替加环素(Tigecycline TGC)、奥马环素(Omadacycline OMC)的最低抑菌浓度(MIC)；随后开展0-48小时时间杀菌试验，评估体外杀菌动力学特点；同时回顾性分析三种抗生素治疗患者的临床结局数据；本研究耐药基因型检测采用免疫层析胶体金法(北京金山川科技发展有限公司)和荧光聚合酶链反应(PCR，上海伯杰医疗科技有限公司)，检测靶点包括blaKPC、blaNDM、blaOXA-23、blaOXA-48、blaIMP耐药基因型。

菌株样本来源与耐药基因型

本次研究纳入的临床分离菌株耐药基因型贴合临床主流特征，临床分离数据显示，CRKP(耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌)和CRAB(耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌)主要来自呼吸道样本，痰液占比最高，分别达57.8%、63.7%，支气管肺泡灌洗液占比相近(8.4% vs 8.5%)；其次为尿液、血液和引流液，也是常见感染标本来源(图2a)。耐药基因检测结果与国内流行特点相符：CRKP中KPC、NDM、OXA-48碳青霉烯酶基因检出率依次为85.8%、14.2%、1.9%；CRAB则以OXA-23型耐药为主，产酶菌株占比高达92.3%(图2b)。

体外药敏试验结果

体外药敏试验结果显示，针对CRKP，ERV敏感率为94.3%，MIC90为0.5μg/mL，显著低于TGC（2μg/mL）和OMC（4μg/mL）；针对CRAB，ERV敏感率达 99.1%，MIC90为 0.25 μg/mL，同样低于TGC（1μg/mL）与OMC（2μg/mL），整体体外抗菌活性最优。

时间杀菌试验结果 

杀菌持久性上，MIC90浓度下，ERV对CRAB的杀菌活性(≥3-log10 CFU/mL 下降)可持续36小时，对CRKP可持续24小时；而TGC与OMC仅维持12小时即出现细菌再生长。ERV 的杀菌持续时间分别为TGC的2.3 倍、OMC的3.1倍，且在4–8×MIC 浓度下可完全抑制细菌再生，呈浓度依赖性杀菌效应。

在体外药敏试验中，ERV对CRKP的敏感率为 94.3%(MIC90 0.5μg/mL)，显著高于TGC(77.3%,MIC90 2μg/mL)和OMC(16.9%,MIC90 4μg/mL)；对CRAB 的敏感率达99.1%(MIC90 0.25μg/mL),亦优于TGC(100%,MIC90 1μg/mL)和OMC(100%,MIC90 2μg/mL)｡时间杀菌试验表明，ERV对CRAB和CRKP 的杀菌持续时间分别为36小时和24小时，是TGC(12 小时)的2.3倍、OMC(12 小时)的3.1倍，且在4-8×MIC 浓度下可完全抑制细菌再生。此外，ERV 对不同耐药基因型(如 KPC､MBL 型)的CRKP均保持高活性｡

临床治疗结局

临床疗效差距显著，ERV治疗组预后更优：20例接受ERV治疗的患者总死亡率仅5%，其中CRAB感染亚组死亡率6.7%，CRKP感染亚组死亡率为0%；而TGC治疗组死亡率偏高，CRAB感染患者死亡率18.9%，CRKP感染患者死亡率16.7%，救治优势明显。

本次研究证实，ERV对CRAB、CRKP兼具强效抑菌、长效杀菌能力，临床死亡率远低于TGC，整个研究过程中碳青霉烯耐药基因检测是实现精准抗感染的重要环节，能快速锁定菌株耐药机制、规避无效用药，为临床个体化选择敏感抗生素提供可靠依据。

三种药物各有适配场景

依拉环素适配重症耐药菌感染

整体来看，从体外的抑菌、杀菌能力，到临床的实际治疗效果，均证实了ERV在抗CRAB、CRKP 感染中的显著优势。OMC虽有口服优势，但对 CRKP 活性不足，仅适合轻中度 CRAB 感染的门诊治疗；TGC则因杀菌持续时间短、组织穿透性差，在重症耐药菌感染中疗效受限。而ERV凭借强效且持久的抗菌活性，良好的组织穿透性，成为临床治疗CRAB、CRKP感染，尤其是重症呼吸道感染的优选方案。

准确的诊断是取得良好治疗效果的前提。该研究采用了伯杰医疗的碳青霉烯耐药基因检测来明确耐药基因型别，该检测方式高效覆盖了 KPC、NDM、OXA-23、OXA-48 高发耐药基因型，一小时出检测结果，兼具了快速和精准，与临床流行特征高度吻合。能迅速明确菌株耐药机制，帮助临床规避无效治疗方案，显著提升耐药菌感染患者的救治成功率，并为个体化用药策略及合理选用依拉环素等高效抗菌药物提供重要实验室依据。