伯杰动态

细菌耐药性问题已成为全球公共卫生挑战，其中碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌（CRO）因其多重耐药性和高致死率，防控难度极大。2017年世界卫生组织（WHO）在全球迫切需要新型抗生素研发的优先耐药病原菌列表中，将碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）列为"极高优先级别"（critical priority）耐药菌^[1]。

关键优先级:治疗选择有限、高疾病负担(死亡率和发病率)上升趋势、对公共卫生构成最严重威胁的ABR细菌病原体性；该类超级细菌主要包括三大临床类型：碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）及碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）。

1.碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）：是指对一种或多种碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌目细菌，主要包括肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等。

2.碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）：是指对一种或多种碳青霉烯类抗菌药物耐药的鲍曼不动杆菌。

3.碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）：是指对一种或多种碳青霉烯类抗菌药物耐药的铜绿假单胞菌。

2022—2023年CHINET数据显示，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）对多黏菌素B的耐药率从8.2%上升到11.8%，对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率从9.1%上升到11.0%；CRAB对多黏菌素B的耐药率从0.9%上升到1.1%，CRPA对多黏菌素B耐药率从0.9%上升到2.0%，对多黏菌素E的耐药率从4.0%上升到6.0%，对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率从17.4%上升到19.6%。可见目前的耐药形势仍然非常严峻。

根据2023年全国血流感染监测数据，鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）、肺炎克雷伯菌（CRKP）位列革兰阴性菌耐药前三甲^[2]。而大肠埃希菌（CREC）虽耐药率较低，但其广泛分布和快速耐药进化潜力同样不容忽视。耐药菌传播途径隐匿，已成为临床感染控制的“老大难”问题。 

当前我国CRO菌株整体耐药形势严峻，以CRE为例，体外药敏检测结果显示其仅对多黏菌素、替加环素和新型β‑内酰胺酶抑制剂复方制剂敏感性高，而对绝大多数β-内酰胺类抗生素、喹诺酮均高度耐药；另外，对于当前临床中检出率较高的CRAB，监测数据显示，其仅对多黏菌素、替加环素敏感性较高（耐药率1.1%~2.3%），而对于绝大部分β‑内酰胺类抗生素，包括碳青霉烯类都是高度耐药的^[3-4]。

表1β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂抗菌作用^[5]

 （图片来源于文献）

1. 地区差异：耐药菌的“地域特色”

检出率差异：不同地区CRO检出率和耐药率存在差异，可能与当地抗菌药物使用习惯、医疗水平、经济条件等因素有关。

传播途径多样：CRO可通过医疗环境、社区传播、动物源性传播等多种途径扩散。

2. 科室分布：耐药菌的“偏好科室”

重症医学科、呼吸科成“重灾区”：这些科室患者病情较重、抗菌药物使用频繁、侵入性操作多，为CRO耐药菌提供了良好的生存环境。

跨科室传播风险：CRO耐药菌可在不同科室间传播，导致医院内感染暴发。

3. 人群特征：耐药菌的“目标人群”

老年人、免疫功能低下者易感：这些人群免疫力低下，易感染CRO耐药菌。

慢性病患者风险增加：如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等慢性病患者，因长期患病导致免疫力下降，感染风险增加。

（图片来源于网络）

1. 核酸检测：细菌耐药的“火眼金睛”检测法

伯杰医疗已上市的六项呼吸道病原菌核酸检测试剂盒（荧光PCR法），灵敏度：500 copies/mL，采用痰液样本，一小时快速出结果。一次无创采样可以覆盖指南推荐检验的六种下呼吸道常见致病菌：肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、流感嗜血杆菌。此外伯杰医疗的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性基因检测试剂盒（荧光PCR法）已上市，后续还将推出碳青霉烯耐药基因检测试剂盒（荧光PCR法），覆盖下呼吸道常见致病菌4种碳青霉烯耐药基因型，包括KPC、NDM、OXA-23、OXA-48。细菌检测+耐药检测强强联合，为临床选择抗菌药物提供重要处方依据，精准诊断，推动合理用药窗口前移，有效减少重症发生！

2. 早期精准检测的意义：抢占治疗先机

早期检测出CRO耐药菌，可帮助医生及时调整治疗方案，缩短治疗时间；早期发现耐药菌感染患者，可及时采取隔离措施，减少耐药菌在医院内的传播风险；可减少不必要的抗菌药物使用和住院时间，降低治疗成本。

CRO耐药已成为全球公共卫生的重大挑战，其临床意义深远而重大。面对这一挑战，我们需要多管齐下、综合施策：加强抗菌药物管理、加强医院感染控制、加强监测和预警、研发新型抗菌药物……同时，我们也需要借助科技的力量，提高耐药检测的准确性和效率，为临床治疗提供更多支持。只有这样，我们才能在这场与CRO耐药的“战役”中取得胜利，守护人类健康。