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全球首款RSV疫苗获批,HMPV和HPIV疫苗或将迎来曙光

2023-05-08


全球范围内,流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)是公认的引起下呼吸道感染的常见病原体,具有高度传染性和致病性。此外人类偏肺病毒(HMPV)、副流感病毒(HPIV)也越来越多地走进了公众的视野,根据Lancet Glob Health期刊的报道,以上四个病毒是引起儿童和老人下呼吸道感染最常见的四大病毒。

流感病毒作为这四个病毒中的“老大”,世界卫生组织每年都会预测流感病毒的优势流行毒株,并正式发布流感疫苗候选株。我国目前有三价灭活疫苗、三价减毒活疫苗、四价灭活疫苗,并分肌肉注射和鼻喷两种。


RSV在今年5月份,也迎来了全球首款获批上市的RSV疫苗“Arexvy”,用于老年人群预防RSV感染导致的下呼吸道疾病。然而,这款疫苗并非首个进入临床研究的RSV疫苗。早在1966年,辉瑞研发的RSV灭活疫苗就进入临床研究,但该疫苗并没有起到保护作用,反而令接种者出现了更为严重的感染症状。可见一款疫苗的研发绝非易事。


鉴于HMPV和HPIV带给人类的危害,自这两个病毒发现伊始,科学家们也从未停止疫苗研发的脚步。HMPV在整个人群的感染率约2.29%-30%,是住院肺炎患儿的第3大病毒,美国一项最新研究发现1,HMPV的m6A修饰可帮助病毒成功隐藏起来 ,不被免疫系统发现 ,进而促进HMPV的复制和基因表达。动物实验表明,以m6A为标靶的HMPA疫苗,会引发强烈的先天免疫应答和有效的适应性应答,进而预防HMPV感染。该研究结果于2020年发表在Nat Microbiol杂志,对于HMPV疫苗开发具有重要意义。


HPIV主要引起5岁以下儿童急性呼吸道感染,临床发病率仅次于RSV。HPIVⅠ型和HPIVⅡ型好发于学龄前儿童,会导致喉气管支气管炎,导致喘鸣、三凹征和吸气性呼吸困难,甚至发绀,重者会发生喉梗阻,甚至危及生命。HPIVⅢ型传染性较强,好发于6月龄的小婴儿,主要表现为毛细支气管炎和肺炎。明确的HPIV分型对于流行病学研究、疫苗研制、诊断治疗都有一定的指导价值,尤其对于个体来说,不同的HPIV分型与特定的临床综合征密切相关,各分型的感染部位、好发年龄和临床表现均存在不同,明确的HPIV分型能够更好地指导治疗、解答患者疑问和判断预后。下表是在研的部分副流感病毒疫苗2



流感疫苗和RSV疫苗为呼吸道感染高危人群筑起了第一道防护线。当前HMPV和HPIV还没有获批的疫苗,分子检测技术为HMPV和HPIV的早期发现和精准诊断提供了有力保障。包含HMPV和HPIV的呼吸道多重核酸检测,为常见呼吸道病毒感染筑起了稳固的第二道防线。


2019儿童社区获得性肺炎诊断规范中,明确提出核酸检测可用于早期诊断。2020 IDSA临床和诊断建议中提出:能够检测一种或多种病毒的核酸检测已成为临床病毒学的诊断“金标准”3。对于多重核酸检测靶标组合的选择,不仅要考虑包含常见呼吸道病原,且应避开各病毒流行率的相互干扰。 多篇研究结果表明4,5,甲流病毒和RSV病毒均容易合并HMPV感染,尤其是RSV和HMPV合并感染率高达60.3%,因而要尽可能选择包含HMPV的多重核酸检测手段。


呼吸道感染对人类健康普遍危害,尤其对早产儿、小婴儿、老人以及有基础肺部疾病的患者威胁更大。疫苗的上市促进了呼吸道病原体感染的早期防控,但可及性有限,且不能覆盖全部人群,比如“Arexvy”的RSV疫苗仅适用于老年人群。可及性高且可覆盖全人群的呼吸道多重核酸检测是呼吸道精准诊断和防控的有力手段,将进一步减缓疾病进展、改善预后并降低死亡率。


参考文献:
1. Lu M, et al. N6-methyladenosine modification enables viral RNA to escape recognition by RNA sensor RIG-I. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):584-598. doi: 10.1038/s41564-019-0653-9. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32015498; PMCID: PMC7137398.

2. 邱陈晨, 李秀玲. 人3型副流感病毒疫苗研究进展 [J]. 国际生物制品学杂志, 2022, 45(6):343-348.

3. Evans S E, Jennerich A L, Azar M M, et al. Nucleic Acid–based Testing for Noninfluenza Viral Pathogens in Adults with Suspected Community-acquired Pneumonia. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2021, 203(9): 1070-1087.

4. Li Y, et al.RSV Global Epidemiology Network; RESCEU investigators. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2019 Aug;7(8):e1031-e1045.

5. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, et al. Virus–virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(52): 27142-27150.


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文字丨中央市场部

编辑 | 中央市场部

审核丨品牌宣传部

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